从实验室到临床：细胞与基因治疗的临床试验及转化

直播时间：2024年12月13日（周五）08：00——17：30

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【直播简介】

我们正处在医学变革的时代，基因与细胞治疗的巨大潜力，即将彻底改变一系列疾病的治疗。近年来，细胞与基因治疗领域所取得的进展令人瞩目，其中开创性的一个例子就是CAR-T细胞疗法。这一突破性疗法已然展现出显著的血液肿瘤靶向有效性，同时还有许多临床试验正在探索CAR-T疗法对实体瘤和自身免疫疾病的治疗潜力。尽管特定细胞和基因疗法已经成功应用于临床场景，以治疗某些患者群体，但还有更多的细胞和基因疗法正在接受严谨的研究，以确保其安全性和有效性。

“细胞科学北京学术会议”（Cell Press Beijing Conference series）系列大会，由Cell Press细胞出版社与北京市科学技术委员会、中关村科技园区管理委员会联合举办，为通过高水平学术交流促进尖端研究提供了平台。今年大会以“从实验室到临床：细胞与基因治疗的临床试验及转化”为主题，将展示 CAR-T细胞疗法、干细胞疗法以及基因疗法的最新临床突破。此外，本次大会还将着眼于将这些疗法转化为临床实践所面临的挑战，以期能实现促进人类健康的终极目标。

议题1：细胞疗法

在这一主题下，我们将探索细胞疗法对一系列疾病的巨大治疗潜力。该主题包含一系列富有洞见的学术演讲以及一场引人入胜的圆桌讨论。我们将回顾最新的突破，并讨论CAR-T细胞疗法与干细胞疗法的相关挑战。

议题2：基因疗法 圆桌讨论

随着基于新病毒载体以及非病毒载体的基因治疗策略的出现，遗传病治疗领域正在经历快速革新。该主题致力于呈现一系列激动人心的学术演讲，讲者们将深入探讨基因疗法的实验突破以及临床挑战。

【会议议程】

08:00-08:15  主办方致辞

08:15-08:45  徐沪济教授

Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy for severe autoimmune diseases

08:45-09:15  Fabian Müller 教授

CAR T cells in Rheumatologic diseases – lessons learned

09:15-09:45  Sonja Schrepfer 教授

09:45-10:15  茶歇

10:15-10:45  Kwang-soo Kim 教授

Autologous cell therapy for Parkinson’s disease: From bench to bedside and from bedside to bench

10:45-11:15  Lijian Hui 教授

Cell Identity Conversion: Liver Regeneration and Cell Therapy

11:15-11:35  那洁教授

Tissue regeneration by hPSC-derived cardiovascular cells

11:35-11:55  王韫芳教授

12:00-13:30  午餐

13:30-14:00  Alessandra Biffi 教授

14:00-14:30  Edward Wild 教授

Gene therapy for Huntington’s disease: progress and prospects

14:30-15:00  Laurent Servais 教授

“Gene therapy for muscular dystrophy” : The Good- The Bad and the Ugly

15:00-15:30  Yujia Cai 教授

Insulator-modified lentiviral globin gene therapy for β-thalassemia

15:30-16:00  茶歇

16:00-16:20  魏文胜教授

From Gene Editing to New Frontiers: Advancing Cell and Gene Therapies

16:20-16:40  李伟教授

Technical development and clinical translation of in vivo gene therapy

16:40-17:20  Panel Discussion

17:20-17:30  闭幕

【嘉宾介绍】

Alessandra Biffi

Full Professor of Pediatrics and Chief of the Pediatric Hematology, Oncology and Stem Cell Transplant Division

Alessandra Biffi自2018年10月起担任帕多瓦大学和帕多瓦大学医院儿科全职教授和儿科血液学、肿瘤学和干细胞移植科主任，并负责协调帕多瓦儿科研究所的肿瘤血液学、干细胞移植和基因治疗研究领域。此前，她曾担任波士顿 Dana-Farber/波士顿儿童癌症中心基因治疗项目主任和干细胞移植临床主治医生 (2015-2018)，以及米兰圣拉斐尔慈善募捐基因治疗研究所部门负责人，她还曾担任该研究所儿科干细胞移植和免疫血液学临床部门的主治医生和负责人 (截至2015年)。

她的临床和临床研究以及临床活动致力于开发基于造血细胞移植和基因治疗的创新治疗方式。她发表了140多篇同行评审的手稿和多篇教科书章节，被引用超过6,800次。她获得了3项欧洲研究委员会资助奖（一项是Consolidator奖，一项是Advanced奖，一项是Proof of Concept ERC奖）和一项欧洲创新委员会过渡奖，这些奖项均致力于基于造血干细胞 (HSC) 的神经代谢和神经退行性疾病基因治疗方法。她在儿科干细胞移植和早期细胞治疗临床试验方面拥有丰富的临床经验。她的临床前和临床研究为一种治疗罕见溶酶体疾病的新型药物的开发做出了贡献，该产品已获得EMA和FDA的营销注册，现称为Libmeldy。目前的研究重点是开发和测试针对神经代谢和神经退行性疾病以及自身免疫性疾病的先进治疗方式。在帕多瓦，她构建了JACIE认证的儿科干细胞移植项目，建立了基因治疗中心和1期临床试验单位，并建立了新的转化研究项目，致力于通过细胞和基因疗法治疗儿童癌症（AML和神经母细胞瘤）。她在HSC基因治疗领域提交了多项国际专利申请，其中大部分已在工业合作的背景下获得许可。她创立了一家生物技术公司 Altheia Science，致力于开发自身免疫性疾病和癌症的基因疗法，以及一家咨询公司 Gene Therapy Consulting，活跃于基因治疗转化开发领域。她与基因治疗领域的其他生物技术公司建立了熟练的合作关系并签订了赞助研究协议。

蔡宇伽

Principal Investigator

蔡宇伽是上海交通大学的首席研究员，先后就读于山东大学、中国科学院和卡罗琳医学院，2014年获得丹麦奥胡斯大学博士学位。

他一直致力于药物靶点发现、基因治疗工具开发和转化医学研究，目标是为难治性疾病患者带来治愈方法。他的代表作有：1.开发了病毒样颗粒（VLP）作为CRISPR的载体，用于高效安全的体内基因组编辑；2.开发了靶向树突状细胞并携带mRNA 的VLP，可作为一类新的mRNA 疫苗平台；3.设计了一种微型绝缘子修饰的慢病毒载体，并展示了其在治疗β-地中海贫血方面的安全性和有效性；4.发现了TMEFF1作为大脑防御者，揭示了我们的大脑如何在广泛的HSV感染面前保持健康。

他设计的VLP 技术已用于两项治疗传染病和遗传病的体内基因编辑疗法临床试验，其研究成果发表于Nature（2024）、Cell Stem Cell（2024）、Nature Biotechnology（2021）、Nature BME（2021/2024）等杂志，也是 2023 年国家科技进步奖创新团队成员。

Edward Wild

Professor Edward Wild PhD FRCP

Ed 是伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所的神经病学教授、伦敦大学学院亨廷顿舞蹈症中心副主任，以及英国国家神经病学和神经外科医院的神经病学顾问。Ed 自 2005 年以来一直致力于亨廷顿舞蹈症的研究，并领导一个团队专注于新亨廷顿舞蹈症治疗方法的临床试验，以及通过研究脑脊液来了解亨廷顿舞蹈症。他撰写了8个书籍章节和100多篇同行评议的科学出版物，并且是HDClarity的首席研究员，这是亨廷顿舞蹈症领域首个也是规模最大的跨国脑脊液收集研究。Ed 是众多行业合作伙伴值得信赖的顾问，负责设计和实施针对亨廷顿舞蹈症和其他适应症的新型疗法的临床试验，包括Uniqure的AMT130计划，这是首个在亨廷顿舞蹈症患者身上进行测试的基因疗法。他曾获得美国亨廷顿舞蹈症协会年度研究员奖和加拿大亨廷顿舞蹈症协会社区领导奖。他与他人共同创办了 HDBuzz，这是亨廷顿舞蹈症社区获取可访问、公正的研究新闻的主要来源。

Fabian Müller

Head of CAR T Cell Unit

Müller 博士在弗莱堡阿尔伯特-路德维希大学获得医学博士学位，专注于通过恶性B细胞受体特异性靶向恶性B细胞。他在汉堡埃彭多夫大学医院开始血液学和肿瘤学住院医师实习，在那里他继续从事针对恶性B细胞的研究。他在美国国家癌症研究所的Ira Pastan博士的博士后研究重点是了解ALL和侵袭性淋巴瘤对 CD22靶向疗法的耐药性。回到埃尔朗根弗里德里希-亚历山大大学后，他继续从事靶向治疗工作。首先专注于抗体导向疗法，随后专注于CAR T细胞。如今，他领导着CAR T细胞部门，并领导Max Eder研究小组，旨在通过调节肿瘤微环境和将CAR T适应症扩展到癌、乳腺癌、肉瘤和自身免疫性疾病，开发使用CAR T细胞的新型治疗方法。

惠利建教授

惠利建博士是上海生物化学与细胞生物学研究所的PI。他目前担任上海生物化学与细胞生物学研究所助理所长、中国细胞生物学学会理事、中国细胞与基因治疗学会会长、Cell Stem Cell、《肝病学》等杂志编委。

惠博士研究肝脏疾病的分子病理学，重点研究细胞身份转换，即肝再生和肿瘤发生中的去分化和转分化。他的团队在体外证明了成纤维细胞向肝细胞的转化，从而提供了哺乳动物细胞转分化的第一个证据之一。他的团队也是最早报道肝损伤和修复中细胞身份转换的团队之一。基于这些基础发现，他的团队生成了功能性肝细胞hiHep和ProliHH，用于临床应用。基于这些细胞的创新疗法，即生物人工肝装置和封装的肝类器官，目前正在临床上进行测试。许博士也是海克斯生物科技的创始人，该公司致力于通过尖端细胞治疗技术帮助肝病患者。

惠博士曾获得多项奖项，包括中国十大科技突破、中国青年科学家奖、上海市自然科学奖、谈家桢生命科学创新奖等。

Kwang Soo Kim

Professor and Director

Kwang Soo Kim博士是哈佛医学院教授、麦克莱恩医院分子神经生物学实验室主任，也是麻省总医院 Masson家族捐赠学者。他在研究中脑多巴胺神经元系统在健康和疾病方面的经验超过30年，并因此确定孤儿核受体 Nurr1是治疗帕金森病(PD)的有希望的分子靶点，并创立了NurrON制药公司(https://nurronpharma.com/)，该公司目前正在进行一种候选药物的 I 期临床试验。此外，Kim 博士还致力于加深我们对体细胞重编程和分化的理解，这使他能够建立一个关键技术平台，推动使用患者自身细胞开发个性化 PD 细胞疗法。基于这些进展，他的团队获得FDA批准，并于2017年成功治疗了首例 PD 患者（Schweitzer 等，2020，NEJM），该研究最近被国际干细胞研究学会（ISSCR）评选为 2022年干细胞研究领域25项重大发现之一（Lendahl，100多年的干细胞研究-20年的ISSCR，Stem Cell Reports，2022，17:1248）。他的团队正在通过阐明宿主先天免疫反应对外科手术的作用，进一步推进如何提高移植多巴胺神经元的存活率和细胞治疗的疗效（Park 等，2023，Nature），并最近获得了 FDA 批准进行 PD 自体细胞治疗的I/IIa期临床试验。

Laurent Servais

Professor of Paediatric Neuromuscular Diseases MDUK Oxford

Laurent Servais 是英国牛津大学儿科神经肌肉疾病教授，也是比利时列日大学的特邀教授。他毕业于鲁汶大学（位于比利时新鲁汶和布鲁塞尔）的医学和儿科学系，随后在法国巴黎罗伯特·德布雷医院接受儿童神经病学培训，并在巴黎皮提耶-萨尔佩特里埃大学医院的肌肉学研究所接受肌肉学家培训。

Servais 教授的主要研究兴趣包括创新成果测量和临床试验设计以及新生儿筛查 (NBS)。他曾作为首席研究员参与了脊髓性肌萎缩症 (SMA)、Angelman 综合征 X 连锁肌管性肌病和杜氏肌营养不良症 (DMD) 的多项临床试验，并领导了比利时和英国的SMA NBS的NBS项目。他是英国安吉尔曼和比利时两项大型自然历史研究的协调研究员，旨在确定和验证创新结果测量和生物标志物。

李伟教授

李伟博士，中国科学院动物研究所研究员，动物重建与再生重点实验室主任。李博士的研究兴趣集中在创新基因组工程和干细胞技术的研究和开发，并利用这些技术研究哺乳动物的再生以及开发基因和细胞疗法。他以通讯作者身份在Cell、Science、Nature、Cell Stem Cell 等科学期刊上发表了50多篇研究论文，并开发了7种进入临床阶段的基因和细胞疗法。李博士曾获得多项奖励和荣誉，包括中国科学院杰出科技成就奖、国家自然科学基金杰出青年科学基金、日本实验动物学会国际奖等。

那杰

Associate Professor

那杰博士毕业于北京大学医学院，获医学学士学位，后在美国弗吉尼亚大学获得细胞生物学博士学位。她在英国剑桥大学威康信托基金格登研究所完成博士后培训。随后，她获得英国医学研究理事会颁发的干细胞职业发展奖学金，得以在英国谢菲尔德大学专注于人类多能干细胞的研究。2010年，那洁博士在清华大学医学院建立了自己的研究实验室。

那洁博士的研究领域为干细胞生物学和再生医学。她的研究小组专注于人类多能干细胞分化为心血管和血液谱系细胞（包括心肌细胞、血管细胞和造血细胞）的表观遗传调控。他们还利用CRISPR 技术调控细胞命运，并开发类器官模型来研究人类胚胎发育和疾病。此外，娜杰博士还与临床医生和组织工程师密切合作，开展转化研究，从干细胞中生成治疗细胞类型，用于细胞疗法。

那杰博士已发表80多篇研究论文，包括在《Nature》、《Science》、《Nature Communications》、《Biomaterials》、《Stem Cell Reports》和《Stem Cell Research Therapy》等期刊上发表的通讯作者文章。

魏文胜教授

本科毕业于北京大学，获得生物化学学士学位，博士毕业于密歇根州立大学，获得遗传学博士学位。随后前往斯坦福大学医学院接受博士后培训并担任助理研究员，2007年加入北京大学生命科学学院担任研究员（principle investigator）。现任北京大学生命科学学院、生物医学前沿创新中心、北京大学-清华大学生命科合中心教授，北京大学基因组编辑研究中心主任，昌平实验室首席科学家（lead scientist）。魏文胜团队的研究主要集中在真核生物基因编辑工具的开发，重点关注高通量功能基因组学、基因和细胞治疗以及基于环状RNA的新型疫苗接种方法。

徐沪济教授

徐教授毕业于第二军医大学，并在那里完成了住院医师培训和实习。随后，他在澳大利亚攻读风湿病学和临床免疫学博士学位。获得博士学位后，他在弗林德斯医学中心和昆士兰医学研究所工作。在全职回国之前，他曾担任澳大利亚国家卫生和医学研究委员会的R.D. Wright研究员和昆士兰大学的教授。

2003年，徐教授被任命为上海长征医院风湿病和免疫学系的创始主任。在他的领导下，该科室迅速发展成为中国最大的风湿病临床和研究中心之一。2016年，徐教授成为清华大学临床医学院的创始执行院长。

徐教授的研究涉及风湿病学、人类遗传学和疫苗学等多个领域。他目前的主要研究重点是风湿病的发病机制。他是应用同种异体CAR-T 细胞疗法治疗难治性自身免疫性疾病的先驱。在过去十年中，他的研究成果在《细胞》、《自然》、《自然遗传学》、《柳叶刀风湿病学》、《关节炎与风湿病学》、《风湿病年鉴》和《美国国家科学院院刊》等著名期刊上发表了多篇重要文章。